《自然》：重大突破！普通胶水破解造血肿瘤细胞体外扩增的谜题

几十年来，科学研究都在追求没法在排泄大量逐次肾脏骨髓内（HSC）的办法。肾脏骨髓内复刻是血液等血液病的终极新电子技术，也与近几年火热的分子病理学之外。但肾脏骨髓内逐次之难依然局限着临床应用。如今这个问题有了一个意想不到的解答。美日两国科学研究制作团队联手发掘出，阻碍肾脏骨髓内逐次的是驯成基当中存有的血清磷酸酶，将其替换为一种高分子材料甲醛（PVA）均可令肾脏骨髓内持续自我更换。在最优驯成必须下，肠道肾脏骨髓内在28天内逐次了近千倍！该论文发表在全面性的《其本质》杂志上，无线通讯作者是斯坦福大学遗传学教授当中内启光（Hiromitsu Nakauchi）和京都大学骨髓内病理学副研究员田当中聪（Satoshi Yamazaki）。图源 | nature.com多能自我更换肾脏骨髓内复刻后可以于是又生肾脏该系统，是致病缺陷、白血病在内多种疟疾的治疗方法，即我们常说的增生复刻。但这种疗法有个问题。肾脏骨髓内用于量稀少，为了保证稳固定植，需要对患者进行放射或全身性事先清理原有的肾脏骨髓内，也就是俗称的“清髓”。这一之外是为了给“新来的”均需生殖细胞内提均需居住空间，一之外也是为了抑制致病功能，消除它们误杀野蛮人。但清髓谈何容易，致病抑制、发育迟缓、不育、继发性前所列腺癌等副作用虎视眈眈，更别说有些体质较弱或年纪较大的患者这样一来耐受，其本质也就没法要用增生复刻。窄整整里，科学研究们一直在并不知道，是不是一次性复刻大量的肾脏骨髓内，采用“肉搏战”就没法消除清髓的确实呢？验证这个猜想没法，追根究底，问题在于，肾脏骨髓内没用驯了。排泄驯成肾脏骨髓内，情况与体内极为各有不同。就算用于是又昂贵的驯成基，肾脏骨髓内无论如何不肯乖乖自我更换，而是刚刚就分化成前所生殖细胞内、失去干性。科学研究们几十年里一直在深入研究增生微环境，试图揭穿肾脏骨髓内稳固逐次的奥秘，但至今还没人能搞定这个难题。到底是哪里可不？深入科学界们深入研究了驯成操作过程当中驯成基成分的改变，发掘出大量细胞内因子的造浮现促进了骨髓内的分化，而这些细胞内因子的组成，似乎非常也许于是又次发生了先天性致病重排。深入科学界向驯成基当中添加了地塞米松，细胞内因子之前所减低了。细胞内因子的改变揭示，有水肿重排经过大幅度深入研究，深入科学界发掘出，没错，驯成基是被“污染”了，老是儿的居然是驯成基当中的一种常见成分——人血清磷酸酶（HSA）。不该以前所的深入研究都不尝试！既然这样，把HSA替换掉应该就可以了！HSA在驯成基当中主要是起到载体的作用，深入科学界测试了11种高分子化合物，选取造出唯一一种没法支持肾脏骨髓内生窄和维持干性的物质，甲醛（PVA）。值得一提的是，PVA驯成造出的肾脏骨髓内，在复刻实验室当中甚至还比HSA驯成造出的活性更超强一些。复刻实验室：PVA，超强，天下无敌！这个PVA是什么神物？其实PVA还降服常见的，比如医疗用的沙质黏性、伤口，各种化妆品的成膜剂，工业建筑材料，生物技术真核细胞之类。当然，最常见的还是下面这个从前所——胶水。事实上，在日本大媒体的访谈当中，田当中副研究员确实写到，用快餐店花钱的液体胶要用实验室也尝试了……#当然我们不建议用快餐店发材料驯细胞内##田当中老师这种腔调怎么可以告诉大媒体猪肉深入科学界具体了最佳的必须为100 ng/ml血小板生成因子（TPO），10 ng/ml骨髓内因子（SCF），87%裂解PVA，纤连蛋白驯成。在这个必须下，50个肠道肾脏骨髓内28天后用于量足足增窄了8000倍！这些细胞内当中肾脏骨髓内频率大约为1：34.3，也就是差不多35个细胞内当出处一个是持续性肾脏骨髓内，仅有28天驯成造出了12000个肾脏骨髓内。与既往深入研究给造出的数据比较，可知肾脏骨髓内本身的逐次大约在236倍到899倍之间。在实验室当中，驯成持续到57天，细胞内仍可保持骨髓内活性和之外表观，也未造浮现凋亡征兆。得心应手，整整真的窄不过和前所人的概念化一样，肾脏骨髓内具有明显的功能异质性。深入科学界观察到，某些单个肾脏骨髓内只没法诱发不到100个细胞内，另外一些则没法诱发50万以上。那么“肉搏战”能帮我们告别清髓吗？深入科学界把逐次后的肾脏骨髓内直接复刻给肠道，包括致病功能正常的和缺陷的。虽然未经清髓处理，但最后肠道都生窄造出了来自complex和NADP两者的血液/致病细胞内，证明复刻尝试了。除了在增生抑制之外的应用之外，当中内教授还写到，如果在驯成操作过程当中用于CRISPR等基因编辑电子技术修正遗传缺陷，那么患者用自己的细胞内来进行分子病理学也是很可行的。田当中副研究员在访谈当中说；“大规模驯成没法消除脐带血和肾脏骨髓内短缺的问题，也没法减轻增生抑制的负担。”如果其他骨髓内也没法用同样的办法驯成，“它可能会为于是又生医学和坚实深入研究要用造出不小的贡献。”参考资料：[1]https：//www.nature.com/articles/s41586-019-1244-x[2] Morrison， S. J. Bell Scadden， D. T. The bone marrow niche for haematopoietic stem cells. Nature 505， 327–334 (2014).[3] Kumar， S. Bell Geiger， H. HSC niche biology and HSC expansion ex vivo. Trends Mol. Med. 23， 799–819 (2017).[4] Yamamoto， R. et al. Clonal ysis unveils self-renewing lineage-restricted progenitors generated directly from hematopoietic stem cells. Cell 154， 1112–1126 (2013).[5] Yamamoto， R. et al. Large-scale clonal ysis resolves aging of the mouse hematopoietic stem cell compartment. Cell Stem Cell 22， 600–607.e4 (2018).[6]http：//med.stanford.edu/news/all-news/2019/05/radiation-free-stem-cell-transplants-may-be-within-reach.html[7] https：//www.nature.com/articles/d41586-019-01690-w[8]https：//www.asahi.com/articles/ASM5X6HTMM5XULBJ01H.html